ACSIKS研究中葡萄球菌的抗生素耐药性概况


ACSIKS研究概述

     ACSIKS(亚洲角膜学会感染性角膜炎研究)是由亚洲角膜学会(Asia Cornea Society)主导的权威性多国合作项目,旨在系统性解析亚洲地区感染性角膜炎的流行病学特征与病原体耐药性。研究覆盖9个亚洲国家/地区(包括中国、印度、日本、韩国等)的28家顶级眼科中心(如新加坡国立眼科中心、印度Aravind眼科医院),通过前瞻性临床观察(2012–2019年)与标准化实验室分析的双阶段设计,纳入7,376例患者并检测1,493份病原体标本。

方法学严谨性——采用国际公认的MALDI-ToF质谱技术精准鉴定菌种,严格遵循CLSI(临床实验室标准化协会)药敏试验标准;

多中心协作规模——跨国合作框架确保数据代表亚洲多样性,成果发表于同行评审期刊(International Ophthalmology);

独立性与伦理合规——获国际药企及基金会资助但声明“资助方不干预研究”,经伦理委员会审核豁免患者标识符使用。

核心研究目的包括:

明确亚洲感染性角膜炎中葡萄球菌属(如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌)的流行规律及地域差异;

评估关键抗生素(如氟喹诺酮类、糖肽类)的耐药性趋势,重点关注甲氧西林耐药性(MRSA/MRSE)与多药耐药性(MDR)的关联机制;

为亚洲地区经验性抗感染治疗指南提供循证依据,推动临床精准用药及抗生素管理策略。

     该研究为亚洲眼科感染性疾病领域迄今规模最大、标准化程度最高的多国合作项目,其设计框架与数据质量对区域公共卫生政策制定具有里程碑意义。

     共收集了490株独特的葡萄球菌分离株,占ACSIKS第一阶段所有细菌分离株的32.8%。这些分离株主要来自印度(133株)、香港(132株)和日本(72株)的研究中心。共鉴定出14种不同的葡萄球菌,其中金黄色葡萄球菌(S. aureus)118株,凝固酶阴性葡萄球菌(CoNS)372株。在凝固酶阴性葡萄球菌中,表皮葡萄球菌(S. epidermidis,206株)最为常见,其次是沃氏葡萄球菌(S. warneri,59株)和溶血葡萄球菌(S. haemolyticus,27株)。虽然各国分离出的每种菌株的实际数量存在差异,但香港尤为特殊,其沃氏葡萄球菌分离株(36株)远多于金黄色葡萄球菌(14株)。此外还注意到,绝大多数溶血葡萄球菌(21株)来自印度的研究中心。

注:万古霉素对所有测试的分离菌株均有效,其次是阿米卡星。相反,对氟喹诺酮类药物的耐药性最高,包括环丙沙星(51.6%)、左氧氟沙星(50.9%)和莫西沙星(49.1%)。三分之一的样本还对苯唑西林(33.1%)和妥布霉素(33.9%)表现出耐药性。

 

 ACSIKS 的甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌分离株的抗生素敏感性概况 (n = 78)

       注:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)分离株的抗生素耐药性更高且更普遍。对氟喹诺酮类药物的耐药性最高,如环丙沙星(90%)、莫西沙星(87.5%)和左氧氟沙星(82.5%),以及妥布霉素(77.5%)。然而,对万古霉素没有耐药性,对阿米卡星的耐药性相对较低,为12.5%。

       31.4%的金黄色葡萄球菌存在多重耐药性(MDR),这与甲氧西林耐药性相关。40株MRSA分离株中有34株(85.0%)具有多重耐药性,而78株MSSA中仅有3株(3.8%),差异具有统计学意义(p < 0.001)。

表皮葡萄球菌的抗生素敏感性

       在分离出的206株表皮葡萄球菌样本中,大多数来自香港(56株)、印度(45株)和韩国(33株)的研究中心。所有206株表皮葡萄球菌对万古霉素均敏感,对阿米卡星和氯霉素的耐药率低于10%。相反,对头孢唑林(67.5%)、苯唑西林(47.6%)和妥布霉素(47.1%)的耐药率最高。对常见氟喹诺酮类药物的耐药率介于36.9%至40.3%之间。

        108种MSSE分离株仍然对万古霉素和阿米卡星完全敏感,并且不到15%的分离株对氟喹诺酮类药物的耐药性。相比之下,在98株MRSE分离株中,73.5%对妥布霉素耐药,62.2%-68.4%对常见氟喹诺酮类药物耐药。这些分离株仍然对万古霉素完全敏感,对阿米卡星 (14.3%) 和氯霉素 (15.3%) 的耐药性仍然很低。32.0% 的表皮链球菌具有多重耐药性,这与甲氧西林耐药性有关。MRSE 的 98 个分离株中有 56 个 (66.3%) 存在 MDR,而 MSSE 的 108 个分离株中有 10 个 (9.3%) 存在,具有统计学意义 (p < 0.001)。


        共分析了490株葡萄球菌分离株,其中表皮葡萄球菌(42%)和金黄色葡萄球菌(24.1%)最为常见。万古霉素对这两种菌株均具有普遍有效性。然而,金黄色葡萄球菌(49.1%-51.6%)和表皮葡萄球菌(36.9%-40.3%)对常见氟喹诺酮类药物的耐药率较高。耐甲氧西林菌株在金黄色葡萄球菌中占33.1%,在表皮葡萄球菌中占47.6%。多重耐药性与耐甲氧西林显著相关,85%的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和66.3%的耐甲氧西林表皮葡萄球菌表现出多重耐药性。

        在亚洲地区,引发感染性角膜炎的葡萄球菌属普遍存在抗生素耐药性。对常用氟喹诺酮类药物的高耐药率以及耐甲氧西林菌株中多重耐药(MDR)的流行构成了重大挑战。研究结果强调需要依据本地数据指导临床治疗决策,并对多重耐药病例考虑使用替代抗生素。

 

参考资料:Khor, Wei-Boon et al. “The antibiotic resistance profiles of Staphylococcus in the Asia Cornea Society infectious keratitis study.” International ophthalmology vol. 45,1 309. 22 Jul. 2025, doi:10.1007/s10792-025-03667-3

 
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